本报讯 为什么我们的左右手一样大，肝脏部分切除后还能再生到原来的大小？浙江大学科学家发现，人体内一种小RNA(核糖核酸)在器官大小调控中起着重要作用，并且，其活跃程度也与癌细胞的生长密切相关，因而它将为研发治疗肝癌等疾病的药物提供新思路。相关成果日前作为封面文章发表在最新一期权威刊物《细胞研究》上。
科学家此前发现了人体内HIPPO细胞信号通路，即名为HIPPO的基因通过调控细胞数量来控制动物器官大小的机制。浙大生命科学研究院赵斌教授课题组的最新成果则表明，名为miR-130a的小RNA是HIPPO信号通路调控机制的关键。
“一个器官长到了合适的尺寸，就会向细胞传递‘停止’的信号。”赵斌表示，人体大部分器官和组织都通过细胞信号传递来响应生理状态，从而达到合适的大小，这一过程需要严格控制，否则会导致胚胎发育缺陷或成体癌症。
赵斌解释说，在HIPPO通路中，名为YAP的蛋白质活性增强，就会引起器官变大。新发现的miR-130a能够激活YAP的活性，而YAP直接提高miR-130a在细胞内的水平。因此YAP和miR-130a相互促进造成器官尺寸显著增大。当miR-130a的活性被抑制，通路也随之失调，无法再促进器官变大。
动物实验显示，miR-130a的活性与肝细胞和肿瘤细胞的数量都呈正相关，这种小RNA活性越高，肝脏和肿瘤的增生就越显著。
“发育与癌症都与细胞增殖、凋亡等密切相关，因此发育相关通路的失调常导致癌症的发生。”赵斌指出，miR-130a不仅能够促进器官变大，还能促进YAP诱发的肝癌。而抑制miR-130a则能够抑制YAP诱导的肿瘤生长。近年来，以小RNA反义核酸为基础的药物技术得到了长足发展，赵斌认为，课题组的研究提示，可以将miR-130a反义核酸作为新型的YAP抑制剂，成为抗癌药物新的研发方向。
通讯员 沈敏琦 周炜
