有些糖尿病患者服用一种药或几种药时，发现原来的份量已经不管用了，就要考虑是否降糖药失效了，这很大原因是胰岛功能衰退所致，而一些不良的饮食、生活习惯也是降糖药失效的推手。
今年70岁的黄大爷前年被诊断出患有糖尿病，这两年来使用口服降糖药控制血糖，效果都不错。可最近，黄大爷的血糖一直飙升，即使按时服药，但降糖药就像失效一样不管用，这是为什么呢？
其实，诸如此类的情况临床上并不少见，这也是困扰众多糖友的一个共性问题。在排除了药品过期、质量问题、用法不当等原因之后，是否还存在其他原因？一旦出现这种情况，糖友应该如何正确应对？
两类降糖药最易失效
根据药物失效发生的早晚，口服降糖药失效分为原发性失效和继发性失效。有的人在糖尿病确诊之初，口服足量胰岛素促泌剂即不起作用，血糖始终居高不下，谓之原发性失效，这种情况多见于发现时病情已处于晚期、胰岛功能严重衰竭的糖友，原发性失效的发生率约为5%。继发性失效是指在用药初期血糖可得到满意控制，随着时间的推移，药效越来越差，将药物加至最大剂量，血糖仍得不到理想控制(空腹血糖＞10.0mmol/L)。继发性失效的发生率每年为5%～20%，应用胰岛素促泌剂治疗5年，将有30%～40%的病人发生继发性失效。
实质上糖友口服降糖药失效是很常见的问题，这个失效不是耐药性，而是胰岛功能衰退。因为口服降糖药能在体内发挥作用，前提是体内存在一定数量的胰岛细胞，若胰岛功能衰退了，胰岛细胞分泌胰岛素的能力就下降了，因此降糖药就越来越难发挥功效了。
不同降糖药失效的时间是不一样的，最快的是磺脲类药物，因为这类药物能刺激胰岛素分泌，长期刺激胰岛细胞工作就会加速胰岛功能衰退。此外还有二甲双胍，据统计，每年大概20%的患者服用二甲双胍会发生失效的问题。
高糖、高脂饮食，损伤胰岛
降糖药失效很大原因是糖友胰岛功能衰退，胰岛功能衰退除了是糖友自然病情所致外，以下一些诱发的因素也不可忽视。
高糖饮食。高糖饮食指的是容易吸收的精制淀粉类食物，如粥、面食、馒头等，这类食物吸收快，其中的糖分含量高，较同样食物但是由粗粮制作者比较，会更大量地刺激胰岛素分泌，增加胰腺负担。
高脂饮食。进食富含脂肪食物会导致餐后高脂状态，同样会加速胰岛功能衰退。
胰腺炎，尤其是慢性胰腺炎，有可能损伤胰腺的内分泌功能。此外还有体内器官的肿瘤等均有可能破坏胰腺的内分泌功能。
口服降糖药失效能否逆转
这个问题不能一概而论。如果是由于胰岛功能完全衰竭所致，逆转的可能性几乎没有，但有些病人之所以服用磺脲类药物血糖控制不好，原因在于饮食控制不严、运动过少、腹泻导致药物吸收不良、药物用法不当、存在应激因素(如感染、创伤、急性期心脑卒中等)或同时应用对胰岛素有拮抗作用的药物(如激素、利尿药、避孕药等)，等等。这些情况均不属于真正的口服降糖药失效，因为在消除这些干扰因素之后，药效可以重新恢复，故又称之为“口服降糖药假性失效”。
失效后咋办
一旦发现磺脲类药物失效，应及早加用胰岛素联合治疗，这对于迅速控制血糖，减轻高血糖的毒性作用，保护残存的胰岛功能很有意义。不仅如此，两者联用还可节省外源性胰岛素用量，避免高胰岛素血症的危害。临床上有些继发性失效的病人，配合胰岛素治疗一段时间后，胰岛B细胞功能得到明显改善，可以重新恢复对口服降糖药的敏感性。当然，如果病人胰岛严重受损，丧失分泌功能，则应完全换用胰岛素治疗。
有些患者心理上有强烈的“胰岛素抵抗”，明明已经出现口服降糖药失效，但对使用胰岛素却一再拖延甚至拒不使用，致使血糖长期居高不下。高血糖的毒性作用不仅会加速胰岛功能的衰竭速度，而且会导致各种严重的急慢性并发症，这种做法实在要不得。
“胰岛休息”助药物“尽职”
糖友倘若发现服用降糖药不能很好地控制血糖，还可以尝试“胰岛休息治疗”。方法是让糖友停用原有的所有降糖药，使用“胰岛素汞”治疗，它有相当于人工胰腺的功能，能让自身分泌胰岛素的细胞暂时停止工作。
降糖药失效很大原因是胰岛功能衰退，胰岛细胞太累了，分泌不出胰岛素，而让它们休息一段时间后，可使胰岛功能改善甚至恢复到之前的状态，这样降糖药就又能起作用了。
除了“胰岛休息治疗”外，糖友要防止降糖药失效，最重要的是配合饮食，饮食要低脂、低糖、适量，同时进行适当的运动，如快步走，甚至能增加肌肉容积的健身等运动都是不错的选择，它有利于改善胰岛素的敏感性；拒绝过度肥胖，保持理想体重(身高-105为粗测的理想体重)也有利于改善胰岛素的敏感性。
发生口服降糖药失效以后，很多糖友会产生悲观情绪，反过来又促使血糖升高，使病情进一步恶化。其实，这种担心大可不必，口服降糖药失效并不意味着无药可医，通过联合或改用胰岛素治疗，同样能使血糖得到良好控制。但是，有些糖友明知口服降糖药失效，却拒不使用胰岛素，而是盲目加大用药剂量或滥用偏方、秘方，导致血糖长期居高不下，引起各种并发症，实不足取。
李艳鸣
