大肠癌是全球性高发常见的恶性肿瘤，近30年来其发病率和病死率在我国呈显著增高趋势。日前，浙江大学医学院附属二院黄建教授及团队的科研成果“大肠癌微环境的关键免疫调控机制及其干预研究”荣获2017年度浙江省科技奖自然科学奖一等奖。
“野火烧不尽，春风吹又生”这句话形象地诠释了让许多医生无力下手的肿瘤复发难题。为何做了手术治疗却无法避免肿瘤复发的发生？因为现有的治疗方式大多只杀伤肿瘤细胞即“斩草”而导致肿瘤转移的真正元凶是像种子一样可繁衍生长的肿瘤干细胞，它们埋在免疫细胞及其他细胞所组成的“土壤”中，并在多种调控因子的促成下“发芽”产生新的肿瘤细胞。
黄建及团队就“种子土壤”这个方向开展了对肿瘤复发的相关研究，发现在“斩草”之后，肿瘤上皮完整性缺失导致共生菌及其产物侵入肿瘤，从而激活infDCs并促进其IL-23分泌，而IL-23诱导γδT17细胞的肿瘤内极化并促使其分泌IL-8、GM-CSF、TNF-α及IL-17A等炎症因子分泌，被肿瘤浸润的γδT17细胞通过这些炎症因子促进PMN-MDSCs，为肿瘤细胞营造一个免疫抑制微环境。经过这一过程，γδT细胞由原本的“肿瘤卫士”彻底沦为“肿瘤帮凶”，为肿瘤的发展与治疗抵抗提供了藏污纳垢的“黑窝”。相关内容发表在国际顶尖免疫学杂志Cell系列《IMMUNITY》上，这项新发现为日后的靶向干预方法、肿瘤防治提供了新的思路。
另外，黄建及团队正将研究成果转化为有效治疗方法，针对传统化疗药物易耐药，团队发现纳米化奥沙利铂和纳米化姜黄素可逆转耐药微环境并选择清除肿瘤干细胞，实现了旧药新用。将免疫细胞以及相关因子引入到治疗中，发现一些调控细胞因子如干扰素-γ及胸腺肽可靶向选择清除肿瘤干细胞，与传统的治疗联合可协同杀伤肿瘤干细胞和普通癌细胞，实现对癌症的“斩草除根”。
见习记者付曦地
