在专访Dana Bermond Ault-Riche(戴纳)时，在他身上有三个标签：学霸、达人、颜值，让人印象深刻。他是美国学霸，师出名门堪萨斯大学博士，斯坦福大学博士后，师从诺贝尔奖得主亚瑟·科恩伯格(Arthur Kornberg)。他是创业达人、技术精英，离开斯坦福的他，在美国连续创办5家生物技术公司，成果斐然。他是英俊大叔、颜值担当，有实力的他，一直精力旺盛，对未知充满探索的热情，永远停不下脚步。
他就是戴纳，当年的英俊小伙，如今美国大叔，一位严谨的科学家，一位成功的企业家。他对创新创业有着执着追求，他那严谨的科学态度，正诠释着如今大众创业、万众创新热潮的精髓。
创业风口上起飞的科学家
“我认为，尤其是对于生物科技类的公司而言，公司的成功与否很大程度上取决于科学原理是否行得通。因此，培养营造一种严格求是的科研氛围，使得这种氛围指引和带领公司的发展是至关重要的。”戴纳说，人们对于科学的刻板印象是单纯的分析、思考、计算和无菌环境下的试验，实际上新药研发是基于人类的创造力和热情，彰显人类高尚品格的经历。
从1985年结缘生物医学开始，戴纳30多年专注执着于一件事——创新，创新，还是创新。光荣与梦想，信念与执着，心血与汗水，从太平洋的东岸到太平洋的西岸。
按照中国的传统观念，戴纳这样的学霸，应该继续搞研究，成为和他导师一样的科学家，甚至摘下诺贝尔奖的桂冠。可是，他却走上了一条创业路，在医药事业上风生水起。他的恩师亚瑟是20世纪最杰出的科学家之一，是引发DNA革命的驱动者，因为发现了DNA聚合酶，直接引发重组DNA革命的兴起，对科学界影响巨大，获1959年的诺贝尔生理医学奖。
1998年，刚刚结束博士后研究的戴纳意气风发，牛刀小试，第一次创业成立了Zyomyx。他带着团队完成两轮风险融资，金额超过2000万美元。不仅靠机遇，更靠领先时代的“黑科技”。20年里，他在美国先后创办了4家生物技术公司：Diazyme、Pointillist、AllChemie 、Reflexion Pharmaceuticals，这其中有的公司已经年营收数千万美元，有的公司遭遇经济危机后已经倒下，有的公司还在如火如荼地进行产品研发，但这些无一不是他宝贵的创业经历。
再次创业中国的帅大叔
20年过去了，俊小伙变成了帅大叔，科学家成为了成功的企业家，但创业的火种仍在。戴纳详细研究了中国的创业趋势，决定来中国创业，因为他在这里看到了当初他在加州第一次创业时相似的创业环境，更是感受到中国人民的创新创业热情——充满了激情，满怀抱负和追求，试图突破已知探索的边界。
戴纳也不是没有顾虑。在他看来，与美国相比，中国的创业环境还处于早期阶段，缺少更成熟的风险投资体系及行业环境。不过他认为，中国人创业的激情和冒险精神，能够很好地弥补这些不足。
年过50岁的他，阅历丰富，经验成熟，拥有5家公司的创业经历，积累了丰富的公司运营经验。在美国，他将几十项发明专利转化落实。此时的他依旧是一位科研狂人，他像年轻人一样，追求进步，永不止步。所以，2018年，他来到中国，来到杭州，创办了帝肽生物，继续开发D型多肽药物。
目前，利拉鲁肽、索马鲁肽、醋酸亮丙瑞林等多肽药物大获成功，越来越多的企业开始关注这一领域，但大部分企业开发的仍是L型多肽药物。
而组成蛋白质的氨基酸因含有手性碳原子而存在对映异构体，即L型氨基酸和D型氨基酸，两者互成镜像关系。天然蛋白质和各种重组蛋白药物、抗体药物以及合成多肽药物等都是L型，其缺点在于易被体内的蛋白酶降解、药物半衰期较短，以及引起机体免疫应答，产生抗药抗体而导致药效下降甚至引起严重内源性交叉反应等。
D型多肽和蛋白药物由D型氨基酸组成，与L型蛋白和抗体药相比，具有与抗体相似的亲和力和特异性、无免疫原性、不被蛋白酶降解、更长的半衰期、更好的组织穿透性等优点，是理想的药物候选物。但由于D型氨基酸并非由基因编码，无法直接构建大规模高通量的D型多肽库进行药物筛选，目前从事D型多肽药物研究的公司并不多。
美国FDA自1998年起已经批准过多个含有D型氨基酸的多肽药物，对D型氨基酸的安全性进行了证明。2017年安进公司的Parsabiv，一款由7个全D型氨基酸组成的多肽药物获得FDA批注上市，全D型多肽药物在有效性和安全性上也获得了认可。
执着研究的探路者
“除了顶级的科学知识训练，他还启发我学会了一些基本的科学素养，即所有工作都必须以高质量的方式完成，得到的实验数据必须经得起推敲和质疑，必须带着批判的思维进行科学研究。”对于自己的老师亚瑟，戴纳念念不忘，因为导师对他的影响是塑造性的。
这种科学素养一直贯穿在戴纳的学习和工作中，“营造严格的实事求是的科研氛围”一直是戴纳坚持的准则，亦是他获得成功的关键，“因为对于生物科技类的公司而言，公司的成功与否很大程度上取决于科学原理是否行得通。”戴纳说道。
看到D型多肽药物的未来前景，戴纳和团队建立了高通量筛选D型多肽药物的镜像噬菌体展示技术平台。针对已知结构的药物靶点，筛选了多个D型多肽先导物并完成部分POC研究工作。
“镜像噬菌体展示技术是一种能够利用噬菌体展示技术来设计想要的蛋白质，并且完全由D型氨基酸构成，不会被降解、对代谢具有抗性、不具有免疫原性，是一种利用手性化学的有效方法！”戴纳对这项技术非常自豪。
黑科技落地转化，重磅产品陆续推进到临床。不到2年时间，依托强大的技术平台、超强的科研实力，帝肽生物已建立成熟的产品管线。从best in class入手，利用D型多肽本身的优势，攻克了现有重磅产品的缺陷，并同步探索first in class。
戴纳带领帝肽生物，采用了高效的新药研发策略：选择成熟的靶点，已经证明过临床的可行性，大大降低了药物开发风险，D型多肽的优势又能使产品在未来市场中保持竞争力。在戴纳看来，D型蛋白是一种全新的治疗模式，能够应用于治疗多种多样的疾病。他带领团队，已经开始研究D型多肽应用于眼部疾病和癌症，并开始向炎症疾病，神经性疾病以及各种不同的适应症延伸。
“我认为这是诸多患者获得救治的绝佳机会。我们创造了一种治疗疾病的全新治疗药物，将这种新型药物带进中国是我们治疗尽可能多的患者的最好方式。因此，这也是驱使我在中国杭州成立帝肽的真正原因。”谈到成立帝肽的初衷，戴纳说是出于治病救人的责任。
以帝肽头部产品VEGF-A拮抗剂为例。血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor，VEGF)是最重要的促血管生成因子，可在体内诱导血管的新生。VEGF在肿瘤生成和湿性黄斑变性等眼科疾病发生中扮演重要的角色。
目前， VEGF靶点的药物主要包括实体瘤和眼科疾病两个大的适应症。市场上抗VEGF药物都属于L型蛋白药物，贝伐单抗(Avastin)、雷珠单抗(Lucentis)、阿柏西普(Aflibercept)、康柏西普(Conbercept)，前两种为单克隆抗体，后两种为融合蛋白。这些都是成熟的品种，市场认可度高，与它们竞争，优势不明显很容易沦为炮灰。
依靠技术优势改进缺陷
VEGF-A拮抗剂依托D型多肽本身的优势，极有潜力成为best in class。其具有更长的药物半衰期，延长注射间隔期4~6月一次，显著提升患者依从性。在肿瘤领域，与抗体相比，VEGF-A拮抗剂又具有肿瘤穿透性好、不具备Fc片段不易被巨噬细胞剥离靶点、不会被肿瘤组织周围蛋白酶降解等优势，将在肿瘤学应用中提供显著优势，特别是与肿瘤免疫疗法的联用。
“它的亲和力令人难以置信，我们认为这是有史以来最强效的VEGF抑制剂，并且它是完全由D型氨基酸构成的。目前该药的两大适应症已推进到临床前，预计2020年申报临床批件。”戴纳说到这里，充满了期待。除了VEGF-A拮抗剂，帝肽的研发管线中还包括PD-1抑制剂、HER-2多肽偶联小分子药物等等。
这些都是大热的靶点，帝肽依靠自身技术优势，将改进响应率太低、疗效有限、价格昂贵等缺陷。
“我们彼此信任，还有很长的路要走，并终有一天能够改变世界”，这是美国歌手Marvin Gaye演唱的福音歌曲中的歌词，也是戴纳最喜欢的一句歌词。戴纳一直感激这种相聚，更坚信他和团队的使命：战胜困难，改变世界，期待一个更美好的未来！通讯员陈静本报记者徐军赵琦
